Regression of macular edema with topical brinzolamide and nepafenac alone and identification of a novel gyrate atrophy mutation / Regressão de edema macular com o uso tópico de brinzolamida e nepafenac e identificação de uma nova mutação na atrofia girata

ABSTRACT Gyrate atrophy is a rare metabolic autosomal recessive disorder caused by ornithine aminotransferase enzyme deficiency that leads to characteristic progressive, degenerative chorioretinal findings. Patients complain mostly of low vision, night blindness, and peripheral vision loss. Posterior subcapsular cataract, myopia, choroid neovascularization, and intraretinal cysts may be accompanying factors related to vision loss. We encountered a patient with vision loss secondary to posterior subcapsular cataract and intraretinal cysts. After treatment with topical brinzolamide and nepafenac (and without any diet mo dification and/or supplementation), we observed 143- and 117-mm macular thickness resolutions with 2 and 1 Snellen lines of visual gain in his right and left eyes, respectively. Also, we detected a novel homozygous mutation in the ornithine aminotransferase gene: c.1253T>C (p.Leu418Pro). Carbonic anhydrase inhibitors and/or non-steroid anti-inflammatory drugs can control macular edema in patients with gyrate atrophy-associated intraretinal cysts. The genetic variants may also be a determinant in the responsiveness to the therapy type.

RESUMO A atrofia girata é um distúrbio autossômico recessivo metabólico raro causado pela deficiência da enzima ornitina ami notransferase, que leva a achados degenerativos coriorretinianos progressivos característicos. Os pacientes queixam-se principalmente de baixa visão, cegueira noturna e perda de vi são periférica. A catarata subcapsular posterior, a miopia, a neovascularização da coróide e os cistos intrarretinianos podem ser fatores associados à perda da visão. Encontramos um paciente com perda de visão secundária à catarata subcapsular posterior e cistos intrarretinianos. Após o tratamento com brinzolamida tópica e nepafenaco (e sem modificação e/ou suplementação da dieta), observamos resoluções de espessura macular de 143 e 117 mm e com 2 e 1 linhas de Snellen de ganho visual nos olhos direito e esquerdo, respectivamente. Além disso, detectamos uma nova mutação homozigótica no gene da ornitina aminotransfera se: c.1253T>C (p.Leu418Pro). Inibidores da anidrase carbônica e/ou drogas anti-inflamatórias não esteróides podem controlar o edema macular em pacientes com cistos intrarretinianos associados à atrofia girata. As variantes genéticas também podem ser determinantes na responsividade ao tipo de terapia.

Long-term use of topical tacrolimus ointment: a safe and effective option for the treatment of vernal keratoconjunctivitis / Uso prolongado de tacrolimus tópico: opção eficaz e segura no tratamento da ceratoconjuntivite vernal

ABSTRACT Purpose: To assess the compliance, efficacy, and safety of the long-term use of topical tacrolimus for the clinical management of vernal keratoconjunctivitis. Methods: The medical records of patients with vernal keratoconjunctivitis undergoing long-term treatment with 0.03% topical tacrolimus were retrospectively reviewed. The duration of tacrolimus use and the causes for drug discontinuation were used to assess treatment compliance. To assess drug efficacy, the need for and the number of times that topical corticosteroids were used to control symptoms were registered. Side effects related to tacrolimus use were monitored to determine drug safety. Results: The study cohort consisted of 21 patients who met the eligibility criteria. The mean duration of tacrolimus use was 41.3 ± 18.5 months. Fourteen patients (66.7%) continuously used tacrolimus, and three (14.3%) discontinued treatment following complete remission. Four patients (19%) did not use tacrolimus as prescribed or interrupted tacrolimus use on their own: two (9.5%) because of discomfort upon application and two (9.5%) because of the lack of improvement. Ten patients (47.6%) maintained disease control without the use of corticosteroids, whereas 11 (52.4%) required an average of 2.70 ± 1.35 corticosteroid cycles to control symptoms. The only reported side effect was discomfort upon application. Conclusions: Despite the small sample size and study design limitations, these results support the long-term use of topical tacrolimus as an effective and safe option for the treatment of vernal keratoconjunctivitis, with good compliance of patients to the treatment.

RESUMO Objetivo: Avaliar a aderência, a eficácia e segurança do uso prolongado de tacrolimus tópico no controle clínico da ceratoconjuntivite vernal. Métodos: Um estudo retrospectivo foi desenvolvido através da análise de prontuários de pacientes com ceratoconjuntivite vernal em tratamento prolongado com tacrolimus tópico 0,03%. A duração do tempo de uso do ta­crolimus e as causas de descontinuação da medicação foram usadas para avaliar a adesão ao tratamento. Para avaliar a eficácia da droga, a necessidade e o número de vezes em que corticoides tópicos foram utilizados para controlar os sintomas foram registrados. Os efeitos colaterais relacionados ao uso do tacrolimus foram monitorados para determinar a segurança da droga. Resultados: Vinte e um pacientes preencheram os critérios de eleição e foram incluídos no estudo. A duração média do uso de tacrolimus foi de 41,3 ± 18,5 meses. Quatorze pacientes (66,7%) usaram continuamente o tacrolimus e 3 (14,3%) descontinuaram o tratamento após a remissão completa. Quatro pacientes (19%) não usaram o tacrolimus conforme prescrito ou interromperam o uso da droga isoladamente: 2 (9,5%) por desconforto na aplicação e 2 (9,5%) pela falta de melhora. Dez pacientes (47,6%) mantiveram a doença sob controle sem o uso de corticoides, enquanto 11 (52,4%) necessitaram em média 2,70 ± 1,35 ciclos corticoides para controle dos sintomas. O único efeito adverso relatado foi desconforto na aplicação. Conclusões: Apesar do pequeno tamanho da amostra e das limitações do desenho do estudo, esses resultados suportam o uso prolongado do tacrolimus tópico como opção eficaz e segura para o tratamento da ceratoconjuntivite vernal, com boa adesão dos pacientes ao tratamento.

Evaluating the diameter of eyedropper tips using a computer vision system / Avaliação do diâmetro de bicos de conta-gotas de colírios por visão computacional

ABSTRACT Purpose: This study aimed to determine the variation in diameters of outer and inner apertures of eyedropper tips using a computer vision system. Standardizing the size of eye drop nozzles is crucial to reduce the treatment cost of chronic eye diseases and to ensure a continued use of medication. An eyedropper volume of >20 µL (maximum storage of the conjunctival sac) causes medication wastage and increases treatment costs. Methods: We measured the diameters of the outer and inner apertures of eyedropper tips and evaluated variations in diameters using a computerized visual inspection system. Results: The computer visual inspection system identified anomalies in the apertures of eyedropper tips that resulted in diameter variations. Conclusions: The results of the present study show discrepancies in diameters of eyedropper tips, suggesting a variation in eyedropper size and medication wastage.

RESUMO Objetivo: Este estudo teve como objetivo determinar a variação dos diâmetros das aberturas externa e interna dos bicos conta-gotas utilizando sistema de visão computacional. A padronização do tamanho dos colírios conta-gotas é importante para reduzir o custo do tratamento de doenças crônicas e garantir o uso contínuo de medicamentos. O volume da gota maior do que 20 µl (volume de armazenamento máximo do saco conjuntival) gera desperdício da medicação e aumenta o custo do tratamento. Métodos: Medimos os diâmetros das aberturas externa e interna das pontas dos conta-gotas e avaliamos as variações no diâmetro usando um sistema de inspeção visual computadorizado. Resultados: O sistema de inspeção visual por computador identificou anomalias nas aberturas dos bicos dos frascos conta-gotas que resultaram em variações de diâmetro. Conclusões: Os resultados do presente estudo mostram discrepâncias nos diâmetros dos bicos dos frascos dos conta-gotas, sugerindo uma variação no tamanho das gotas e no desperdício de remédios.

Preparation and characterization of novel, mucoadhesive ofloxacin nanoparticles for ocular drug delivery

The efficacy of conventional ocular formulations is limited by poor corneal retention and permeation, resulting in low ocular bioavailability. Mucoadhesive chitosan (CS)/ tripolyphosphatesodium (TPP) and chitosan (CS)/ tripolyphosphatesodium (TPP)-alginate (ALG) nanoparticles were investigated for the prolonged topical ophthalmic delivery of ofloxacin. A modified ionotropic gelation method was used to produce ofloxacin-loaded nanoreservoir systems. The ofloxacin-loaded CS/TPP and CS/TPP-ALG nanoparticles were characterized for particle size, morphology, zeta potential, encapsulation efficiency, subsequent release and corneal penetration study. The designed nanoparticles have a particle size from 113.8 nm to 509 nm and zeta potential from 16.2 mV to 40.3 mV and encapsulation efficiency values ranging from 19.7% to 33.1%. Nanoparticles revealed a release during the first hours, followed by a more gradual drug release. The ofloxacin-loading CS/TPP or CS/TPP-ALG NPs developed are pronounced penetration enhancing effect as compared to OFX solution (5-6.5 times). Thus, these nanoparticles have a strong potential for ocular drug delivery.

A visão em pseudofácicos com ametropia residual após instilação de pilocarpina a 2% / Pseudophakic Vision with residual ametropia after pilocarpine 2% instillation

Resumo Objetivo: Avaliar modificações de acuidade visual, refração, campo visual e diâmetro pupilar, em pacientes pseudofácicos, após a instilação de pilocarpina a 2%. Métodos: Ensaio clínico, controlado, mascarado e randomizado realizado entre maio de 2015 e setembro de 2016 no Hospital Universitário Gaffrée e Guinle, RJ, Brasil. Quarenta pacientes divididos em 2 grupos foram acompanhados em pós-operatório de facectomia com implante de LIO. No grupo de casos houve aplicação de uma gota de pilocarpina a 2%, no grupo controle, uma gota de lubrificante no olho operado. Foram avaliadas antes e 1 hora após a instilação do colirio: a acuidade visual para longe e perto com e sem correção; a refração; o diâmetro pupilar e o campo visual. Resultados: No grupo de casos, a acuidade visual s/c para longe aumentou de 0,33 para 0,57 (p = 0,0001) e para perto melhorou também, 13 pacientes (59,09%) possuíam acuidade visual de J1 ou J2 antes da instilação e depois o número aumentou para 18 ou 81,81% (p = 0,0054). O diâmetro pupilar reduziu de 2,00mm para 1,85mm (p < 0,0001). Não houve alteração do campo visual central. No grupo controle, não houve variação estatisticamente ou clinicamente significativa de qualquer um dos parâmetros medidos. Conclusão: A administração tópica de uma gota de pilocarpina a 2% melhorou a visão de pacientes pseudofácicos com ametropia residual para longe e para perto. Estudos de dose-efetividade adicionais podem indicar melhores concentrações e posologias para alcançar maiores melhoras de acuidade visual.

Abstract Objective: Evaluate the visual acuity, refraction, visual field changes and pupillary diameter in pseudophakic patients after instillation of 2% pilocarpine eye drops. Methods: Controlled, masked and randomized clinical trial carried out between May, 2015 and September, 2016 at the Gaffrée and Guinle University Hospital, RJ, Brazil. Forty patients, divided into 2 groups, were followed up in the postoperative period of a facectomy with intraocular lens implant. The patients in the group of cases were submitted to a drop of 2% pilocarpine and those of the control group to a drop of lubricant in the operated eye. Before eye drop instillation nd one hour after it, the authors evaluated: visual acuity for distance and near; refraction; pupillary diameter and visual field. Results: In case group visual acuity increased from 0.33 to 0.57 for far (p = 0.0001)and also increased for near, 13 patients (59.09%) had visual acuity of J1 or J2 before instillation and 18 or 81.81% after it (p = 0.0054). The median pupillary diameters raised from 2.00 mms to 1.85 mm(p <0.0001). Central visual fields did not have significant alteration. In the control group, there were no statistically or clinically significant changes in any of the measured parameters. Conclusion: Topical administration of a 2% pilocarpine eye drop was effective to improve pseudophakic patients vision with residual ametropia for far and near. Additional dose-effectiveness studies may indicate better concentrations and dosages to achieve greater improvements in visual acuity.

Effects of combined oral doxycycline and topical cyclosporine treatment on ocular signs, symptoms, and tear film parameters in rosacea patients / Efeitos da doxiciclina oral combinada e tratamento tópico com ciclosporina nos sinais e sintomas oculares e em parâmetros do filme lacrimal em pacientes com rosácea ocular

ABSTRACT Purpose: This study reports the effects of combined use of oral doxycycline and topical cyclosporine on ocular signs, symptoms, and tear film parameters in rosacea patients. Methods: Fifty-four right eyes of 54 patients were included in this study. All patients underwent full ophthalmologic examination-including best corrected visual acuity measurement, slit-lamp anterior segment and fundus examination, tear film break-up time, and Schirmer test-before treatment and six months post-treatment. Patients were divided into two treatment groups. The first group was treated with oral doxycycline 100 mg twice daily for the first month and once daily for the following two months. The second group received topical 0.05% cyclosporine emulsion drops twice daily for six months in addition to the oral doxycycline treatment regimen. All patients received preservati ve-free artificial tear drops, warm compress, eyelash cleaning, and topical corticosteroid drops three times daily for one month. Results: A significant improvement in ocular signs and symptoms was recorded for all patients in groups 1 and 2 after treatment. There was not a significant difference in terms of itching, burning, meibomian gland inspissation, corneal neovascularization, and conjunctival hyperemia score changes between groups 1 and 2. The increases in Schirmer test and break-up time scores were significantly higher in group 2 than in group 1. Conclusions: Our results support the finding that topical cyclosporine in addition to the standard regimen improves tear function, as shown by Schirmer test and break-up time scores, in ocular rosacea patients.

RESUMO Objetivo: Este estudo relata os efeitos do uso combinado de doxiciclina oral e ciclosporina tópica sobre sinais e sintomas oculares e sobre parâmetros do filme lacrimal em pacientes com rosácea. Métodos: Cinquenta e quatro olhos direitos de 54 pacientes foram incluídos no estudo. Todos os pacientes foram submetidos a exame oftalmológico completo - incluindo a melhor medida da acuidade visual corrigida, segmento anterior em lâmpada de fenda e exame de fundo de olho, tempo de ruptura do filme lacrimal e teste de Schirmer - antes do tratamento e após seis meses de tratamento. O primeiro grupo foi tratado com doxiciclina oral 100 mg duas vezes ao dia no primeiro mês e uma vez ao dia nos dois meses seguintes. O segundo grupo recebeu gotas tópicas de emulsão de ciclosporina a 0,05% duas vezes ao dia por seis meses, além do tratamento com doxiciclina por via oral. Todos os pacientes receberam gotas de lágrima artificial sem conservantes, compressas mormas, limpeza de cílios e gotas de corticosteróide tópico três vezes ao dia durante um mês. Resultados: Uma melhora significativa nos sinais e sintomas oculares foi registrada para todos os pacientes do grupo 1 e 2 após o tratamento. Não houve diferença significativa em termos de prurido, queimação, inspeção da glândula meibomiana, neovascularização da cór nea e alterações na pontuação da hiperemia conjuntival entre os grupos 1 e 2. O teste de Schirmer e o aumento do tempo de ruptura no grupo 2 foram significativamente maiores do que no grupo 1. Conclusões: Os autores concluíram que os resultados apoiam a descoberta de que a ciclosporina tópica, além do tratamento padrão, melhora a função lacrimal como demonstrado pelo teste de Schirmer e o tempo de ruptura em pacientes com rosácea ocular.

The relationship between topical anti-glaucoma medications and the development of lacrimal drainage system obstruction / A relação entre medicamentos tópicos anti-glaucoma e o desenvolvimento de obstrução do sistema de drenagem lacrimal

ABSTRACT Purpose: To evaluate whether any topical anti-glaucoma medications increase the risk of lacrimal drainage system obstruction or whether the presence of preservatives alone is sufficient to generate obstruction. Methods: This nested case-control study compared a group of patients with lacrimal duct obstruction who received topical anti-glaucoma medications to a control group of patients without obstruction. Results: The medical records of 255 patients with glaucoma who consulted the Oculoplastic Section with complaints of watery eyes were reviewed. Among these patients, 59 exhibited lacrimal drainage obstruction. Ninety-four percent of patients with lacrimal drainage obstruction used beta-blockers, and 41% used prostaglandin analogs. A logistic regression model was used to adjust for age, sex, and the use of other medications. No significant differences were observed regarding the topical anti-glaucoma medications used between groups. Conclusion: No single topical anti-glaucoma medication demonstrated a stronger association with the development of lacrimal duct obstruction.

RESUMO Objetivo: Avaliar se algum medicamento tópico anti-glaucoma aumenta o risco de obstrução do sistema de drenagem lacrimal ou se a presença de conservantes é su fi cien te para gerar obstrução. Métodos: Este estudo de caso-controle aninhado comparou um grupo de pacientes com obstrução do ducto lacrimal que receberam medicações tópicas anti-glaucoma contra um grupo controle de pacientes sem obstrução. Resultados: Foram revistos os prontuários de 255 pacientes com glaucoma que consultaram a Seção de Oculoplástica com queixas de olhos lacrimejantes. Dentre esses pacientes, 59 apresentavam obstrução da via lacrimal de drenagem. Noventa e quatro por cento dos pacientes com obstrução usaram betabloqueadores e 41% usaram análogos de prostaglandinas. Um modelo de regressão logística foi utilizado para ajustar a idade, sexo e o uso de outros medicamentos. Não foram observadas diferenças significativas em relação às medicações tópicas anti-glaucoma usadas entre os grupos. Conclusão: Nenhum medicamento anti-glaucoma tópico único demonstrou uma associação mais forte com o desenvolvimento de obstrução do ducto lacrimal.

Comparison of the efficacy of 0. 03% tacrolimus eye drops diluted in olive oil and linseed oil for the treatment of keratoconjunctivitis sicca in dogs / Comparação do colírio tacrolimus 0, 03% em óleo de oliva e linhaça no tratamento da ceratoconjuntivite seca em cães

ABSTRACT Objective: To compare the efficacy of 0.03% tacrolimus eye drops diluted in two different vehicles (linseed oil and olive oil) for the treatment of keratoconjunctivitis sicca (KCS) in dogs. Methods: This study included 60 dogs. Of this group, 20 were healthy and allocated to the control group, and 40 were diagnosed with bilateral KCS and randomly allocated to either the TO (tacrolimus in olive oil) or the TL (tacrolimus in linseed oil) groups. Ophthalmic examinations, Schirmer Tear Test-1 (STT-1), Tear Film Break-up Time (TBUT) and Fluorescein Test (FT) were carried out monthly, along with cytological and histopathological examinations at the beginning and end of the study. Results: The clinical signs, corneal ulcers, Schirmer Tear Test-1 values, and Tear Film Break-up Time values improved in both groups after one month of treatment. Cytological examination at the end of the study showed decreased lymphocytes, neutrophil, metaplastic, and squamous cell counts in both groups, while the histopathological analysis showed decreases in lymphocytes and neutrophils and an increase in goblet cell density (cells/mm2). The decreases in neutrophil count were more significant (p<0.05) in the TL group for both types of examination. Conclusion: In sum, 0.03% tacrolimus eye drops diluted in olive oil and linseed oil were effective in the treatment of keratoconjunctivitis sicca. None of the evaluated parameters differed significantly between the two groups, except for neutrophil count which was significantly lower in the TL group. Thus, linseed oil may be considered as an alternative diluent for tacrolimus eye drops.

RESUMO Objetivo: Comparar a eficácia do tacrolimus 0,03% colírio, diluído em óleo de linhaça e óleo de oliva, no tratamento de ceratoconjuntivite seca em cães. Métodos: Foram utilizados 60 cães; 20 cães saudáveis como grupo controle, e 40 cães com diagnóstico de ceratoconjuntivite seca bilateral, distribuídos aleatoriamente em dois grupos: Tacrolimus em óleo de oliva (TO) e Tacrolimus em óleo de semente de linhaça (TL). Os animais foram avaliados mensalmente com exames oftálmicos, Teste lacrimal de Schirmer-1 (TLS-1), Tempo de ruptura do filme lacrimal (TRFL) e Teste de Fluoresceína (TF), e mensalmente com citologia conjuntival e com exame histopatológico no início e final do estudo. Resultados: Nos dois grupos de tratamento os sinais clínicos, Teste lacrimal de Schirmer-1, óleo de semente de linhaça e Tempo de ruptura do filme lacrimal apresentaram melhora após um mês de tratamento. E no final do estudo, na análise citológica, ambos apresentaram diminuição de linfócitos, neutrófilos, células metaplásicas e células escamosas, e na análise histopatológica houve diminuição de linfócitos, neutrófilos e o aumento de células caliciformes. No grupo óleo de semente de linhaça, a diminuição de neutrófilos foi mais significativa (p<0,05) em ambas análises. Conclusão: Em suma, tacrolimus 0,03% colírio diluído em óleo de oliva e óleo de linhaça foram eficientes no tratamento de ceratoconjuntivite seca. Nenhum dos parâmetros avaliados diferiu significativamente entre os dois grupos, exceto a contagem de neutrófilos, que foi significativamente menor no grupo TL. Assim, o óleo de linhaça pode ser considerado como um diluente alternativo para o colírio tacrolimus.

Diminuição da progressão da miopia com atropina 0, 025% / Decrease of myopia progression with 0. 025% atropine

Resumo Objetivo: Demonstrar a eficácia do uso do colírio de atropina 0,025% em crianças míopes, no Brasil, para a diminuição da progressão da miopia. Métodos: Realizou-se estudo prospectivo em 60 pacientes do Hospital Geral Universitário e Oftalmocenter Santa Rosa - Cuiabá - MT, com idades entre 6 e 12 anos, com equivalente esférico da refração entre -1,00 a -6,00 DE, refração cilíndrica < -1,00 DC e taxa de progressão anual de 0,50 DE (ou maior). Efetuou-se exame oftalmológico geral, topografia corneana e a medida do diâmetro anteroposterior do globo ocular (DAP). Os pacientes foram divididos em dois grupos: em que o Grupo 1 recebeu colírio de atropina 0,025%, todas as noites, e prescreveu-se a refração total com lentes com antirreflexo de multicamadas; e, no Grupo 2, somente a refração total. Nova avaliação foi realizada dois anos após. O teste T Student pareado foi utilizado para comparações das refrações, DAP e ceratometrias, medidas no exame inicial e no exame com 2 anos de seguimento. Resultados: Das 60 crianças, 30 eram do Grupo 1 com idade média de 8,21 ± 1,72 anos, e as do grupo controle com idade média de 8,17 ± 1,73 anos. Quatorze (46,66%) e 16 (53,33%) eram do sexo masculino nos Grupos 1 e 2, respectivamente. O Grupo 1 revelou menor progressão da miopia (Grupo 1: 0,43 ± 0,19D, Grupo 2: 1,24 ± 0,37D) e menor crescimento do DAP em relação ao grupo controle (Grupo 1: 0,19 ± 0,09mm, Grupo 2: 0,48 ± 0,12mm). Houve diferença estatisticamente significativa (P<0,05) entre o grupo tratado e o controle em relação à refração e ao crescimento DAP. A topografia não teve mudança estatisticamente significativa. Conclusão: A atropina em baixas concentrações foi eficaz em diminuir a progressão da miopia em 65% desta população estudada, por 2 anos. No entanto estudos com maior número de participantes e em diversas regiões do Brasil poderiam demonstrar melhor esse fato.

Abstract Purpose: To demonstrate the efficacy of 0.025% atropine eyedrops in myopic children in Brazil for decreasing myopia progression Methods: This was a prospective study with 60 children from Hospital Geral Universitário and Oftalmocenter Santa Rosa in Cuiabá, MT, Brazil, aged between 6 to 12 years, with spherical equivalent refractive error of -1.00 to -6.00 diopters (D) and astigmatism of -1.00 D or smaller. They underwent a complete ophthalmological examination, corneal topography and optical biometry. Children were assigned into two groups: group 1 used 0.025% atropine drop, once-nightly dosing, and it was prescribed total refraction in anti-reflective coating lens; and group 2 was prescribed just total refraction. A new evaluation was conducted 2 years after that. Paired student's t-test was used to compare refractions, axial length and keratometry which were measured in an initial exam and after a two-year follow-up. Results: Of the 60 children, the 30 in group 1 had an age mean and SD 8.21 +/- 1.72, and of the control group were 8.17 +/- 1.73 years. Fourteen (46,66%) and 16 (53,33%) were male, respectively. Myopic progression was significantly lower in group 1 (-0.43 +/- 0.19 D) than in group 2 (-1.24 +/- 0.37 D) and axial length increase was also significantly smaller in group 1(0.19 +/- 0.09 mm) than in group 2 (0.48 +/- 0.12 mm). There were no significant statistical differences regarding keratometry between groups. Conclusions: Low dose atropine eyedrops were effective in decreasing myopia progression in 65% of this population studied for 2 years. Furthermore, a larger scale randomized controlled study with longer follow-up seems warranted.

Comparison of topical and retrobulbar anesthesia in terms of pain experience during silicone oil extraction / Comparação da sensação de dor durante a extração de óleo de silicone sob anestesia tópica e retrobulbar

ABSTRACT Purpose: To compare the use of topical anesthesia and retrobulbar anesthesia during silicone oil removal with a mixed pars plana technique, through evaluating the pain experience of patients. Methods: We selected patients according to their behavior during previous vitreoretinal surgery and ophthalmologic examinations and divided them into two anesthesia groups: topical (n=36) and retrobulbar (n=33). We used a mixed technique for the passive removal of silicone oil in both groups. During each step of the surgery, the patients' pain experience and the surgeon's comfort were scored according to a pain scale. Results: The pain experienced during the application of the anesthesia was significantly greater in the retrobulbar group (p<0.001). The topical group experienced greater pain during trocar insertion (p<0.001). There was no significant difference between the groups regarding the overall pain experience or complications. Conclusions: The pain experience of the selected patients during silicone oil removal was comparable between the topical and the retrobulbar anesthesia. Topical anesthesia with the mixed pars plana technique is an effective and safe alternative option for silicone oil removal surgery.

RESUMO Objetivo: Comparar a sensação de dor de pacientes durante a remoção do óleo de silicone sob anestesia tópica e retrobulbar, usando uma técnica via pars plana combinada. Métodos: Os pacientes foram selecionados, de acordo com suas atitudes durante cirurgia vitreorretiniana prévia e exames oftalmológicos, e divididos em dois grupos: anestesia tópica e retrobulbar. Para a remoção passiva do óleo de silicone, utilizou-se uma técnica combinada em ambos os grupos. A sensação de dor dos pacientes e o conforto do cirurgião foram classificados através de uma escala de dor durante cada etapa da cirurgia. Resultados: Os grupos anestesia tópica e retrobulbar incluíram 36 e 33 pacientes, respectivamente. A sensação de dor durante a aplicação da anestesia foi significativamente maior no grupo retrobulbar (p<0,001). O grupo anestesia tópica sentiu mais dor durante a inserção do trocarte (p<0,001). Não houve diferença significativa entre os grupos em relação à sensação geral de dor e a complicações. Conclusões: A sensação de dor é comparável entre a anestesia tópica e a retrobulbar durante a remoção de óleo de silicone. A combinação de anestesia tópica e uma técnica via pars plana é uma opção alternativa eficaz e segura para a cirurgia de remoção de óleo de silicone.

Therapeutical evaluation of bevacizumab application in relapsed pterygium / Avaliação terapêutica da aplicação de bevacizumabe em pterígio recidivado

Abstract Objective: Therapeutic evaluation of Bevacizumab application in relapsed pterygium concerning visual acuity, keratometry, refraction, symptomatology. Methods: Group 1 (4 patients) received 0.1 ml of Bevacizumab (avastin), being evaluated posteriorly on the tenth and thirtieth days after the application, seeking to compare with the exam previously made, being it realized with the other two groups, in which Group 2 (4 patients) received 0.2 ml of Bevacizumab and the Group 3 (3 patients) received 1 ml of the placebo injection. Results: In this study, eleven eyes of eleven patients were evaluated. Among these patients, 7 were women (63.6%) and 4 men (36.4%). There was a variation in the cylindrical diopter after the treatment with a dose of 0.1 ml of bevaciumab during the evaluation on the thirtieth day. Whereas the cylindrical shaft had a significantly larger modification after the application of 0.2 ml. Regarding the spherical diopter variation, there were modifications in the 3 groups. The keratometry varied in the 3 groups, mostly after the thirtieth day of evaluation. In relation to symptomatology, it was observed a reduction in the subjective evaluation of the eye burning sensation, the prurience mentioned by the patient and a reduction of the hyperemia biomicroscopy evaluation. Conclusion: In bevacizumab application in the recurrent pterygium treatment, there is modification of the spherical and cylindrical parameters of refraction, besides the changes in keratometry and the reduction of the symptomatology.

Resumo Objetivo: Avaliação terapêutica da aplicação de bevacizumabe em pterígio recidivado com relação a acuidade visual, ceratometria, refração, sintomatologia. Métodos: O Grupo 1 (4 pacientes) recebeu 0,1ml de bevacizumabe (avastin) sendo avaliado posteriormente, nos dias 10 e 30 após a aplicação, buscando-se comparar com o exame previamente realizado, sendo o mesmo realizado com os outros dois grupos, em que o Grupo 2 (04 pacientes) recebeu 0,2ml de bevacizumabe e o grupo 3 (3 pacientes) recebeu 0,1 de injeção placebo. Resultados: Neste estudo foram avaliados 11 olhos de 11 pacientes. Dentre esses pacientes, 7 (63,6%) eram mulheres e 4 (36,4%) homens. Houve a variação na dioptria cilíndrica após o tratamento com dose de 0,1ml de bevacizumabe, durante a avaliação no trigésimo dia. Já o eixo cilíndrico teve uma modificação significativamente maior após a aplicação de 0,2ml. Em relação a variação dióptrica esférica, houve modificações nos três grupos. A ceratometria variou nos três grupos, principalmente no trigésimo dia de avaliação. Em relação a sintomatologia, observou-se uma redução na avaliação subjetiva da ardência, do prurido referida pelo paciente, e uma redução na avaliação biomicroscópica da hiperemia. Conclusão: Na aplicação do bevacizumabe no tratamento de pterígio recorrente, há modificação dos parâmetros esféricos e cilíndricos da refração, além da mudança ceratométrica e redução da sintomatologia.

Uso tópico do inteferon alfa-2b para neoplasia escamosa da superficie ocular em um caso de paciente com xeroderma pigmentoso / Topical Interferon alfa-2b for ocular surface squamous neoplasia in one case of patient with xeroderma pigmentosum

Resumo Relato de um caso clínico de Xeroderma Pigmentoso com carcinoma espinocelular de conjuntiva bilateral que apresentou regressão importante das dimensões tumorais com o uso de Interferon alfa-2b tópico. Relato de caso: Paciente feminina com Xeroderma Pigmentoso em estágio avançado, com ausência de pele sadia, tendo sido submetida a cerca de 60 exéreses de lesões de pele malignas. A paciente compareceu com tumoração conjuntival em ambos os olhos, correspondendo a carcinoma espinocelular de conjuntiva e neoplasia intraepitelial de conjuntiva em olho esquerdo. Devido as dificuldades cirúrgicas, alta taxa de recidiva e elevada probabilidade de formação de simbléfaro foi-se iniciado terapêutica com Interferon alfa-2beta 1.000.000 unidades tópico, obtendo-se bons resultados com importante regressão do tamanho da lesão e resolução dos sintomas. Conclusão: O uso tópico de interferon alfa-2beta em neoplasia escamosa de conjuntiva, mostrou-se uma boa opção terapêutica em situações de elevado risco cirúrgico e de complicações pós operatórias.

Abstract Report of a case of xeroderma pigmentosum with squamous cell carcinoma of bilateral conjunctiva that showed a significant regression in tumor size with the use of interferon alfa-2b topic. Case report: Female patient with Xeroderma pigmentosum in an advanced stage, with no healthy skin, having been subjected to about 60 excisions of malignant skin lesions. The patient appeared with conjunctival tumors in both eyes, corresponding to squamous cell carcinoma of the conjunctiva. Due to surgical difficulties, high relapse rate and high probability of symblepharon formation, therapy was started with interferon alpha 2beta 1,000,000 topic units, obtaining good results with a significant decrease in lesion size and resolution of symptoms. Conclusion: Topical use of alpha-interferon in 2beta squamous neoplasia of the conjunctiva proved to be a good therapeutic option for high surgical risk and situations of postoperative complications.

Avaliação de aplicação única subconjuntival pré-operatória de mitomicina C em pterígio primário / Evaluation of preoperative subconjunctival single application of mitomycin C in primary pterygium

Resumo Pterígios são lesões geralmente benignas que na maioria dos casos não requer tratamento específico. É um crescimento fibrovascular sobre a córnea, geralmente a partir do lado nasal. Sua causa ainda não foi elucidada, mas parece estar relacionada à exposição aos raios ultravioleta. Quando os sintomas não são controlados com tratamento conservador, a cirurgia é indicada, porém o índice de recidiva ainda é alto, e os esforços têm sido no sentido de reduzir esse índice. A mitomicina C (MMC) é uma opção de adjuvante à cirurgia por ser um inibidor da proliferação de fibroblastos, diminuindo o risco de recorrência do pterígio. Relatamos aqui um caso que descreve cirurgia de pterígio realizada em ambos os olhos de uma mesma paciente, sendo um com MMC e outro sem ela. Os resultados e o índice de proliferação celular dos dois olhos foram comparados entre si.

Abstract Pterygia are usually benign lesions that do not require specific treatment. It is a fibrovascular growth onto the nasal side of the cornea. It`s cause has not been fully elucidated yet, but seems to be related to long -term ultraviolet ray exposure. When symptoms are not controlled with conservative treatment surgery is considered, but the recurrence rate is still high, and efforts have been made to avoid it. Mitomycin C (MMC) is a fibroblast proliferation inhibitor that can be used as adjuvant to surgery to reduce recurrence. We report here a case that describes pterygium surgery performed in both eyes of the same patient, being one with MMC and the other eye without it. Both pterygium were sent to laboratory analysis. The results and proliferation index were compared between the eyes.

Supratarsal injection of triamcinolone for severe vernal keratoconjunctivitis in children / Injeção supratarsal de triancinolona na ceratoconjuntivite primaveril grave em crianças

ABSTRACT Purpose: To evaluate the use of supratarsal injection of triamcinolone acetonide in severe vernal keratoconjunctivitis (VKC) in children. Methods: Patients included in this open clinical trial were those with severe VKC-associated with keratitis, gelatinous limbal infiltrates, and/or giant papillae, with a history of recurrence and resistance to conventional topical antiallergic agents. Patients were treated with a supratarsal injection of 20 mg triamcinolone acetonide. Results: Analysis included 27 injections in 23 eyes of 17 patients with severe allergic keratoconjunctivitis. Mean age was 12.3 (range: 7-19) years. Mean follow-up time was 39.3 months (SD=19.21). In the 17 patients, the disease was successfully controlled for an average of 3.6 months (range: 1-16), during which allergy symptoms and signs were significantly improved, with complete resolution of lid edema and conjunctival chemosis, significant decline of pannus and keratitis, and reduction of giant papillae size. Conclusion: Treatment of severe, acute VKC in children with supratarsal injection of 20 mg triamcinolone acetonide showed satisfactory results and was well tolerated by patients; it may therefore constitute a safe option for severe and challenging cases. While full disease remission was not achieved, a significant improvement was found in ocular allergy symptoms and signs, with a reduction in the frequency of acute recurrences.

RESUMO Objetivo: Avaliar o uso da injeção supratarsal de triancinolona na ceratocon junti vite primaveril grave (VKC) em crianças. Métodos: Pacientes com VKC grave associada à ceratite, limbo gelatinoso e/ou papilas gigantes, com história de recidivas e resistência a agentes antialérgicos tópicos convencionais foram incluídos neste ensaio clínico. Os pacientes foram tratados com injeção de 20 mg de acetato de triancinolona supratarsal. Resultados: A análise incluiu 23 olhos de 17 pacientes com ceratoconjuntivite alérgica grave. A idade média foi de 12,3 com intervalo de 7-19 anos. O tempo médio de acompanhamento foi de 39,3 meses (DP 19,21). Dos 17 pacientes, a doença foi controlada com sucesso por uma média de 3,6 meses (intervalo 1-16) em que os sinais e sintomas foram significativamente melhorados com resolução completa do edema palpebral e quemose conjuntival, redução significativa de pannus, ceratite e redução do tamanho das papilas gigantes. Conclusão: O tratamento da VKC grave em crianças com injeção supratarsal de 20 mg de acetato de triancinolona mostrou resultados satisfatórios, sendo bem tolerada pelas crianças às quais foram submetidas, podendo constituir uma opção segura para casos graves e difíceis de VKC. Uma melhora significativa foi encontrada nos sinais e sintomas alérgicos oculares, com diminuição da frequência de recidivas agudas, no entanto sem se mostrar efetiva para a completa remissão da doença.

Liposomes as potential carriers for ketorolac ophthalmic delivery: formulation and stability issues / Liposomes as potential carriers for ketorolac ophthalmic delivery: formulation and stability issues

ABSTRACT Drug delivery to treat ocular disorders locally is a challenging endeavor. Traditional ocular dosage form - eye drops - exhibits poor availability, consequently inefficient therapeutic response. The objective of the study was to formulate and characterize a ketorolac tromethamine ocular system with a prolonged release pattern based on liposomes as a vesicular carrier and to design once daily liquid preparation realizing the thermal in situ gelation principle. Liposomes were prepared by film hydration method. The influence of cholesterol concentration, pH and volume of hydration medium, and type and concentration of charging imparting agents were studied. Liposomes were characterized via, morphological examination, vesicular size, and encapsulation efficiency, and in vitro release performance, moreover its stability was assessed. The results obtained highlighted that liposomes showed a closed vesicular multi-lamellar structure. Ketorolac was successfully encapsulated within the liposomal structure in a cholesterol and charge inducing agent concentration-dependent behaviour. The dispersion of liposomes within thermosensitive Poloxamer in situ gel was able to retard the release of the drug by diffusion providing a controlled prolonged delivery. The liposomal formulations were physically stable for six months. Ketorolac tromethamine in situ liposomal gel representing an efficient alternative in terms of ocular retention and patient compliance when compared with conventional eye drops.

Contact lenses as drug controlled release systems: a narrative review / As lentes de contacto como sistema de libertação controlada de fármacos: uma revisão narrativa

ABSTRACT Topically applied therapy is the most common way to treat ocular diseases, however given the anatomical and physiological constraints of the eye, frequent dosing is required with possible repercussions in terms of patient compliance. Beyond refractive error correction, contact lenses (CLs) have, in the last few decades emerged as a potential ophthalmic drug controlled release system (DCRS). Extensive research is underway to understand how to best modify CLs to increase residence time and bioavailability of drugs within therapeutic levels on the ocular surface.These devices may simultaneously correct ametropia and have a role in managing ophthalmic disorders that can hinder CL wear such as dry eye, glaucoma, ocular allergy and cornea infection and injury. In this narrative review the authors explain how the ocular surface structures determine drug diffusion in the eye and summarize the strategies to enhance drug residence time and bioavailability. They synthesize findings and clinical applications of drug soaked CLs as DCRS combined with delivery diffusion barriers, incorporation of functional monomers, ion related controlled release, molecular imprinting, nanoparticles and layering. The authors draw conclusions about the impact of these novel ophthalmic agents delivery systems in improving drug transport in the target tissue and patient compliance, in reducing systemic absorption and undesired side effects, and discuss future perspectives.

RESUMO A forma mais frequente de aplicação terapêutica em oftalmologia consiste na instilação de gotas oculares, mas dadas as limitações anatómicas e fisiológicas do olho, é necessária dosagem frequente com possível repercussão na adesão do paciente à terapêutica. Nas últimas décadas, as lentes de contacto (CLs) têm surgido como um potencial sistema de libertação controlada de fármacos na superfície ocular (DCRS) para correção do erro refrativo. Está em curso uma extensa investigação para entender a melhor forma de modificar as CLs, de modo a aumentar o tempo de residência e a biodisponibilidade do medicamento na superfície ocular dentro de níveis terapêuticos. Ao corrigirem a ametropia, estes dispositivos poderão simultaneamente desempenhar um papel na gestão de perturbações oftalmológicas, tais como a síndrome do olho seco, glaucoma, alergia ocular e infecção corneana, que podem comprometer o porte seguro e confortável das CLs. Nesta revisão narrativa, os autores explicam como as estruturas da superfície ocular determinam a difusão de fármacos no olho e sintetizam as estratégias para aumentar a permanência e biodisponibilidade dos mesmos. Em seguida, apresentam os resultados e as aplicações clínicas das CLs embebidas em fármacos, como DCRS, através da incorporação de barreiras de difusão, de monómeros funcionais, da liberação controlada por iões, da impressão molecular, de nanopartículas e pelo processo camada sobre camada. Os autores concluem avaliando o impacto destes novos sistemas de entrega de agentes farmacológicos ao melhorar o seu transporte no tecido alvo, reduzindo a sua absorção sistémica e os seus efeitos colaterais indesejáveis, e discutem perspectivas futuras.

Intraocular straylight before and after low myopic photorefractive keratectomy with and without mitomycin C / Dispersão de luz intraocular antes e depois da ceratectomia fotorrefrativa para baixa miopia com e sem mitomicina C

ABSTRACT Purpose: To evaluate ocular straylight before and after photorefractive keratectomy (PRK) for low myopia with and without topical mitomycin (MMC) treatment. Methods: Patients who underwent PRK for low myopia were enrolled into the study. PRK without MMC was performed in 21 eyes (12 patients), whereas PRK with topical 0.02% MMC was performed in 25 eyes (14 patients). Both groups were treated using the NIDEK EC5000 excimer laser. Measurements were performed using the C-Quant straylight meter preoperatively and at two and four months postoperatively. Results: The mean patient age was 30 ± 4 years, and the mean spherical equivalent refractive error was -2.2 ± 0.75 D. The mean preoperative intraocular straylight values were 1.07 ± 0.10 in the PRK without MMC group and 1.07 ± 0.11 log(s) in the PRK with topical MMC group. At two months after surgery, there was a decrease in mean intraocular straylight values in both groups. However, a significant difference was only reached in the PRK with MMC group [0.98 ± 0.09 log(s), p=0.002] compared with preoperative values, which was likely due to a greater scatter of measurements in the PRK without MMC group [1.03 ± 0.13 log(s), p=0.082]. At four months postoperatively, ocular straylight values were not significantly different compared with those at baseline in either the PRK without MMC group [1.02 ± 0.14 log(s), p=0.26] or in the PRK with topical MMC group [1.02 ± 0.11 log(s), p=0.13]. Conclusion: PRK for low myopia decreases ocular straylight, and MMC application further reduces straylight in the early postoperative period. However, ocular straylight values do not significantly differ at four months after surgery compared with those at baseline.

RESUMO Objetivo: Avaliar a dispersão de luz intraocular antes e depois da ceratectomia fotorrefrativa (PRK) para baixa miopia com e sem a aplicação tópica de mitomicina C. Métodos: Pacientes submetidos à PRK para baixa miopia foram selecionados para o estudo. PRK sem MMC foi realizado em 21 olhos (12 pacientes) e PRK com MMC tópica a 0,02% foi realizado em 25 olhos (25 pacientes). Ambos os grupos foram tratados com o excimer laser da Nidek EC5000. Avaliações foram realizadas usando o medidor de dispersão de luz C-Quant no pré-operatório e com 2 e 4 meses de pós-operatório. Resultados: A média de idade dos pacientes foi 30 ± 4 anos e a média do equivalente esférico foi -2,2 ± 0,75 D. As médias da dispersão de luz intraocular no pré-operatório foram 1,07 ± 0,10 no grupo PRK sem MMC e 1,07 ± 0,11 log(s) no grupo PRK com MMC tópica. Após 2 meses da cirurgia houve uma diminuição na média da dispersão de luz intraocular em ambos os grupos. Entretanto uma diferença estatisticamente significante, comparado com os valores pré-operatórios, foi observada apenas no grupo PRK com MMC (0,98 ± 0,09 log(s), p=0,002), provavelmente devido as medidas com maior espalhamento de luz no grupo sem MMC (1,03 ± 0,13 log(s), p=0,082). Após 4 meses de pós-operatório, os valores de dispersão de luz não apresentavam diferença estatisticamente significantes quando comparados com os valores iniciais, tanto no grupo sem MMC (1,02 ± 0,14 log(s), p=0,26) quanto no grupo com MMC tópica (1,02 ± 0,11 log(s), p=0,13). Conclusão: PRK para baixa miopia diminui a dispersão de luz ocular e a aplicação de MMC contribui para uma ainda menor dispersão de luz no período pós-operatório inicial. Entretanto, quatro meses após a cirurgia a dispersão de luz intraocular não é significantemente diferente das medidas pré-operatórias.

Comparison of 1% cyclosporine eye drops in olive oil and in linseed oil to treat experimentally-induced keratoconjunctivitis sicca in rabbits / Comparação da ciclosporina 1% em óleo de oliva e óleo de linhaça no tratamento da ceratoconjuntivite seca experimentalmente induzida em coelhos

ABSTRACTPurpose:To evaluate the effectiveness of topical 1% cyclosporine eye drops diluted in either of the two vehicles-olive and linseed oil-and that of the oils themselves in treating experimentally-induced keratoconjunctivitis sicca (KCS) in rabbits.Methods:KCS was induced in 25 New Zealand rabbits using 1% atropine sulfate eye drops for 7 days before treatment and throughout the treatment period (12 weeks). The rabbits were divided into five groups: one control (C) group without KCS induction and four treatment groups in which KCS was induced and treated topically with olive oil (O), linseed oil (L), cyclosporine in olive oil (CO), and cyclosporine in linseed oil (CL). The animals were evaluated using Schirmer tear test 1 (STT), the fluorescein test (FT), tear-film break-up time (TBUT), the rose bengal test (RBT), and histopathological analysis.Results:Values of STT and TBUT significantly decreased 1 week post-induction (p<0.05) and were similar to initial values after the 4th week of treatment, in all groups. After KCS induction, there was significantly less corneal damage in group L than in group CL, as assessed FT and RBT. Histopathology demonstrated that Groups L and CL presented less edema and corneal congestion. There was no significant difference in the goblet cell density (cells/mm2) between the groups (p=0.147).Conclusion:Cyclosporine diluted in olive oil or linseed oil was effective in the treatment of KCS, although it had better efficacy when diluted in linseed oil. Linseed oil presented better effectiveness, whether associated or not, than olive oil. These results may contribute to the creation of novel topical ophthalmic formulations for KCS treatment in future.

RESUMOObjetivo:Avaliar a eficácia do uso tópico do colírio de ciclosporina 1% em dois veículos, óleo de oliva e linhaça, e dos óleos separados, no tratamento da ceratoconjuntivite seca experimentalmente induzida (KCS) em coelhos.Método:Vinte e cinco coelhos Nova Zelândia foram induzidos para KCS com colírio de sulfato de atropina a 1% por sete dias antes e durante o período de tratamento (12 semanas) e foram divididos em 5 grupos, um grupo controle (C), sem indução de KCS e quatro grupos de tratamento tópico com ciclosporina em óleo de oliva (CO), ciclosporina em óleo de linhaça (CL), óleo de oliva (O) e óleo de linhaça (L). Os animais foram avaliados utilizando o teste lacrimal de Schirmer I (STT), teste de fluoresceína (FT), teste de ruptura do filme lacrimal (TBUT), teste de rosa bengala (RBT) e análise histopatológica.Resultados:Os valores de TBUT e STT diminuíram significativamente uma semana pós-indução da KCS (p<0,05) e foram semelhantes aos valores iniciais após a quarta semana de tratamento, em todos os grupos. Após a indução de KCS, houve menor dano na córnea no grupo L em relação ao grupo CL, quando avaliados FT e RBT. A histopatologia demonstrou que os grupos L e CL apresentaram menos edema e congestão da córnea. Não houve diferença significativa na densidade das células caliciformes (células/mm2) entre os grupos (p=0,147).Conclusão:Ciclosporina diluída em óleo de oliva ou linhaça foi eficiente no tratamento da CCS, porém teve uma melhor eficácia quando diluída no óleo de linhaça. O óleo de linhaça, isoladamente ou associado, apresentou melhor eficácia quando comparado ao óleo de oliva. Estes resultados podem contribuir no futuro com novas formulações oftálmicas tópicas no tratamento da CCS.